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支链氨基酸的代谢重编程作用或能促进肺癌药物耐受性的发生
作者:中检航标   转载自:   发布日期:2019-07-26

近些年来,虽然分子靶向性疗法在治疗疾病上获得了显著的胜利,但药物耐受性的疾速增加成为了目前科学家们开发肺癌有效疗法的主要障碍;那么肺癌细胞到底是如何顺应靶向性疗法的呢?这种顺应性行为背后的分子机制又是什么呢?这种顺应性的反响能否能被癌细胞记忆下来呢?答复这一系列问题或能协助研讨人员深化了解分子靶向疗法治疗过程中癌细胞药物耐受性的进化机制。

近日,一项登载在国际杂志Cell Reports上的研讨报告中,来自中国科学院生物化学与细胞生物学研讨所等机构的科学家们经过研讨提醒了表观遗传学调理所介导的代谢重编程在促进肺癌抵御分子靶向性疗法中的关键角色。研讨者发现,低剂量的靶向性药物预处置会促进EGFR(表皮生长因子受体)突变的肺癌细胞顺应随后的高剂量药物疗法,从而表现出一种短暂的药物耐受状态,而且低剂量药物的持续刺激会增强这种顺应性的反响,最终会促进癌细胞对药物耐受性的发作。

诸如这种顺应性的行为不只发作在EGFR突变的肺癌中,而且存在于ALK重排的肺癌中,这就提示,这种现象或许并不只限于一种肺癌类型中。此外,研讨者还提醒了肺癌细胞这种顺应性反响背后的分子机制,其主要触及表观遗传学调理所介导的代谢重编程;在肺癌细胞顺应药物疗法期间,细胞内组蛋白H3K9的甲基化程度会降低,同时会上调支链氨基酸氨基转移酶1(BCAT1)的表达,在这一过程中,BCAT1会产生更多的谷胱甘肽,从而有效消弭靶向性疗法所产生的有害氧化性压力,最终就会促进癌细胞产生药物耐受性。

研讨者对临床数据停止关联性剖析后发现,肿瘤中BCAT1的高表达与药物治疗的不良反响相关,同时其还能预测患者治疗的不良预后;但是应用临床前小鼠模型停止研讨后,研讨者指出,将靶向性疗法与活性氧(ROS)诱导药物相分离或能有效克制肺癌的药物耐受性,这或许就为后期科学家们开发抵御肺癌药物耐受性提供了新的思绪和希望。


关键词:生长因子,药物,氨基酸氨基转移酶1(BCAT1),活性氧(ROS),生物化学,细胞生物学,标准物质网
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